Diagnóstico da artrite reumatoide


com marcadores
sorológicos confiáveis

A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune sistémica crónica caracterizada por inflamação sinovial persistente, que provoca dor, inchaço, rigidez e potencial destruição e incapacidade das articulações. Afeta principalmente as pequenas articulações de forma simétrica e pode envolver manifestações extra-articulares.

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Testes serológicos altamente sensíveis para o diagnóstico da AR

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Melhora o diagnóstico da AR e consequentemente, a gestão dos doentes, ajudando a diferenciar entre formas graves e ligeiras da doença com a deteção do anti-MCV

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AR e ACPAs

Um dos avanços mais significativos na compreensão e diagnóstico da AR foi a identificação de anticorpos anti-proteínas citrulinadas (ACPAs).

O teste mais frequentemente utilizado para detectar estes anticorpos é o teste anti-CCP (péptido citrulinado cíclico), embora outros ensaios, como o anti-MCV (vimentina citrulinada mutada), também tenham demonstrado relevância diagnóstica.

De uma perspetiva clínica, os ACPAs são altamente específicos para a AR, com especificidades frequentemente superiores a 95%, o que os torna uma ferramenta valiosa para distinguir a AR de outras formas de artrite. Podem estar presentes anos antes do início dos sintomas, permitindo um diagnóstico mais precoce e a estratificação do risco.

MCV COMO O PRÓXIMO BIOMARCADOR

Critérios de classificação ACR/EULAR 2010

Os critérios ACR/EULAR 2010 foram desenvolvidos para identificar os doentes com AR numa fase mais precoce do percurso da doença, permitindo um diagnóstico e intervenção atempados.

Para ser classificado como tendo AR de acordo com este sistema, um doente tem de atingir uma pontuação total de 6 ou mais pontos em 10 possíveis, com base em quatro domínios-chave: envolvimento das articulações, marcadores serológicos, reagentes de fase aguda e duração dos sintomas.

O envolvimento das articulações é uma caraterística central, sendo a pontuação baseada no número e no tipo de articulações afetadas. O envolvimento de uma grande articulação não é suficiente para a classificação, enquanto o envolvimento de várias pequenas articulações, especialmente mais de dez articulações, incluindo pelo menos uma pequena articulação, tem maior peso na pontuação.

Ostestes sorológicos incluem a avaliação do fator reumatoide (RF) e dos ACPAs, como o anti-CCP ou o anti-MCV. A presença destes anticorpos, particularmente em níveis elevados, aumenta significativamente a pontuação da classificação, uma vez que estão fortemente associados à patologia e ao prognóstico da AR.

CRITÉRIOS DE CLASSIFICAÇÃO ACR/EULAR 2010
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Anti-MCV

Os anticorpos anti-MCV (anti-vimentina citrulinada mutada) são um subtipo específico de ACPAs, que desempenham um papel central na patogénese e no diagnóstico da AR.

A vimentina é uma proteína de filamento intermediário intracelular expressa em células mesenquimais. Durante os processos inflamatórios, especialmente no tecido sinovial, a vimentina sofre citrulinação pós-traducional. A vimentina citrulinada mutada resultante (MCV) torna-se antigénica e pode desencadear uma resposta autoimune em indivíduos geneticamente susceptíveis.

Os anticorpos anti-MCV têm como alvo esta forma modificada de vimentina, e a sua presença é altamente específica para a AR. Esses anticorpos podem ser detectados por meio de ensaios baseados em ELISA, e servem tanto para o diagnóstico quanto para o prognóstico. De um ponto de vista clínico, podem ser detectáveis em doentes que são RF-negativos ou anti-CCP-negativos, oferecendo um valor de diagnóstico adicional em casos de AR seronegativos.

ANTICORPOS ANTI-MCV E DIAGNÓSTICO PRECOCE DE AR

Novas Fronteiras

CAR-T (Terapia com recetor de antigénio quimérico) e agregador de células T são novas abordagens terapêuticas para o tratamento da AR em doentes que não respondem às opções de primeira linha.

 

Os perfis dos doentes anti-MCV-positivos e anti-CCP-negativos podem indicar uma resposta terapêutica favorável ou uma maior adequação à terapia celular.

TERAPIA DE ACTIVAÇÃO DE CÉLULAS T ORIENTADA PARA ANTIGÉNIO DE MATURAÇÃO DE CÉLULAS B (BCMA) PARA DOENÇAS AUTOIMUNES
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Lovorka Đerek

Professor Assistente, Ph.D., EuSpLM, Hospital Universitário de Dubrava, Croácia